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Wednesday, December 19th 2018, 11:36am

"Perché gli antidepressivi possono smettere di funzionare?"

Traduzione dell'articolo sul blog Mad in America: https://www.madinamerica.com/2018/12/res…v8U0GKkgUVS3SME

Di Peter Simons
18 dicembre 2018

Un gruppo di ricercatori internazionale, compresi molti con legami finanziari con i produttori di antidepressivi, esplora possibili spiegazioni sul perché gli utilizzatori a lungo termine degli antidepressivi diventano cronicamente depressi.

L'autore principale dell'articolo è Michele Fornaroa della Scuola di Medicina dell'Università Federico II, Napoli, Italia. L'articolo è pubblicato online prima della stampa nella rivista Pharmacological Research. La stima conservativa di Fornaroa, basata sulla letteratura precedente, è che fino a un terzo delle persone che assumono antidepressivi li trovano inefficaci o trovano che aumentano i sintomi depressivi.

Mad in America ha riportato in precedenza studi che hanno scoperto che l'efficacia antidepressiva è sovrastimata, che l'uso di antidepressivi è associato a esiti peggiori, indipendentemente dalla gravità della depressione iniziale e che i sintomi di astinenza gravi sono comuni dopo la sospensione, in particolare dopo un uso a lungo termine.

Emotional Blunting

Coerentemente con questa ricerca, Fornaroa e gli altri scrivono che "una potenziale manifestazione dannosa del trattamento a lungo termine con antidepressivi può essere il fenomeno di blunt emotivo o altrimenti fenomeni depressogeni".

"Un'alta percentuale di pazienti che ricevono SSRI può presentare un fenomeno clinico definito blunt emotivo. Questi pazienti descrivono spesso le proprie emozioni come "attenuate" o "intorpidite", mentre alcuni pazienti riferiscono di sentirsi in "limbo" e semplicemente "non si preoccupano" dei problemi di cui un tempo gli importava. Tali manifestazioni avverse possono persistere anche dopo che i sintomi della depressione sono migliorati e possono insorgere nei pazienti di tutte le età. "

Nel blunt emotivo, le persone perdono la capacità di provare le proprie emozioni e di autoregolarsi sul loro stato emotivo. Pertanto, in "un'alta percentuale di pazienti", l'incapacità di provare piacere, gioia e passione può essere il costo di intorpidire il proprio dolore.

Altri effetti di tolleranza

Quando gli antidepressivi smettono di funzionare, la pratica comune di aumentare la dose potrebbe peggiorare gli effetti di tolleranza e portare a peggioramento della depressione a lungo termine. Gli autori scrivono che questo "può esacerbare la tolleranza e indurre la cronicità e la refrattarietà in un sostanziale sottogruppo di pazienti con MDD". Gli autori notano anche la prevalenza della sensibilizzazione, in cui gli utilizzatori di antidepressivi diventano più suscettibili agli effetti collaterali nel tempo.

Quali sono le cause per cui gli antidepressivi smettono di funzionare?

Gli autori si concentrano sui processi biologici che potrebbero causare la cessazione dell'attività o l'aggravamento della depressione da parte degli antidepressivi. Tuttavia, forniscono anche altre spiegazioni sul perché gli antidepressivi smettono di funzionare. Secondo Fornaroa e gli altri:

Farmaci antidepressivi possono portare a episodi maniacali in un sottogruppo di pazienti, portando a diagnosi più estreme, come il disturbo bipolare.
"Stress e eventi della vita possono intromettersi" e ciò può portare al fatto che il farmaco non funziona più.
"Comorbidità come il disturbo da uso di sostanze" compromettono l'efficacia, indicando che se le persone ritengono necessario automedicare con altre sostanze, ciò potrebbe diminuire l'efficacia degli antidepressivi.
Molte persone che migliorano con gli antidepressivi stanno sperimentando l'effetto placebo, che svanisce nel tempo e potrebbe erroneamente essere considerato come lo sviluppo di una "tolleranza" per l'antidepressivo.

Fornaroa spiega: "C'è uno stretto divario tra gli antidepressivi e il placebo nelle prove di trattamento acuta, il che implica che molte persone che migliorano mentre assumono antidepressivi sono risposte al placebo. In queste persone, la perdita percepita di e ffi cacia può essere una perdita dell'effetto del placebo. "

Il modello opposto

Fornaroa e gli altri autori forniscono diverse teorie biologiche su come gli antidepressivi possono indurre tolleranza o altrimenti peggiorare i sintomi. Si basano generalmente sul "modello oppositivo", che suggerisce che il cervello lavori in costante adattamento all'equilibrio. Cioè, come una droga colpisce i livelli del neurotrasmettitore, il cervello si adatta ai suoi livelli precedenti.

Ai pazienti può essere raccontata una storia ormai sfatata di come funzionano gli antidepressivi: qualcuno con la depressione non ha abbastanza serotonina e i farmaci lo forniscono. Tuttavia, questo non spiega perché il farmaco impiega diverse settimane per iniziare a "lavorare" per la depressione. Una teoria basata sul modello oppositivo è che è effettivamente ridotta la serotonina che causa l'effetto antidepressivo.

Si pensa che gli SSRI possano ridurre la serotonina perché quando il farmaco causa un aumento dei livelli di serotonina, il cervello si adatta rilasciando sempre meno serotonina. Quindi il cervello si adatta eccessivamente, quindi viene rilasciata molta meno serotonina rispetto a prima dell'uso del farmaco. Questo può anche spiegare gli effetti avversi indotti dal farmaco, come effetti collaterali del sovra-adattamento del cervello al farmaco, riducendo la serotonina al di sotto di quanto necessario.

Spiegazioni biologiche per gli effetti di tolleranza

Qui ci sono alcune delle spiegazioni biologiche specifiche per questi effetti, come scritto da Fornaroa:

Farmacocinetica: l'enzima noto come citocromo P450 è responsabile della decomposizione degli ingredienti attivi negli antidepressivi. Se si adatta alla presenza del farmaco e diventa più efficace, può ridurre la quantità di farmaco attivo nel sistema. Questo può anche essere influenzato dal fumo e da altre interazioni farmacologiche.
Farmacodinamico: i recettori per i neurotrasmettitori si adattano alla presenza del farmaco nel tempo, e quindi l'effetto del farmaco viene ridotto. Per esempio, Fornaroa scrive che i farmaci antidepressivi fanno sì che i recettori entrino in un anello di feedback, "portando infine a un equilibrio compromesso e alla funzione dei recettori della serotonina".
Teoria HPA: i farmaci attivano eccessivamente l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA), che può "sfavorevolmente influenzare il funzionamento del recettore della serotonina".
"Le azioni antidepressive a lungo termine sull'asse HPA possono anche aumentare la sensibilizzazione degli stressors (agenti stressanti), che può influire sulla probabilità di recidive." Cioè, prendere un antidepressivo rende una persona più suscettibile allo stress ambientale e psicologico che può portare a peggiorare i sintomi della depressione.

Problemi con la ricerca

Gli autori citano che la ricerca pubblicata sui farmaci antidepressivi soffre di diversi problemi quando si tratta degli effetti che inducono la depressione dei farmaci. Lo trovano riguardo a che i ricercatori non possono essere d'accordo sulla terminologia e hanno criteri vaghi per ciò che costituisce questi effetti.

"Non ci sono definizioni operative univoche per" tachifilassi "o altri fenomeni legati alla tolleranza. Quindi concetti come "pop-up / out" (risposta), "wear-o ff" (fenomeni), "recidiva depressiva durante il trattamento antidepressivo di mantenimento" (DRAT), "sfondamento" (depressione) e "perdita di efficacia" sono stati usati in modo intercambiabile e incoerente nella letteratura ".

Tutti questi termini sono usati per indicare che gli antidepressivi hanno smesso di funzionare o hanno peggiorato i sintomi che intendono trattare. Nel complesso, la ricerca sulla tolleranza, la sensibilizzazione e la disforia tardiva indotta da farmaci viene studiata raramente e in modo inadeguato, ma è dimostrato che colpisce una grande percentuale di persone che assumono antidepressivi.

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Fornaroa, M., Anastasiab, A., Novelloa, S., Fuscoa, A., Parianoa, R., De Berardisc, D.. . . Carvalhon, A. F. (2018 ). L'emergere di una perdita di efficacia durante il trattamento antidepressivo di farmaci per il disturbo depressivo maggiore: una revisione integrativa di prove, meccanismi e implicazioni cliniche. Ricerca farmacologica, Link dello studio: https://www.sciencedirect.com/science/ar…tTiu6ml8kwwxtzc
No one knows a prescription drug’s side effects like the person taking it.

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This post has been edited 1 times, last edit by "Adam Weasel" (Dec 19th 2018, 11:46am)


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Wednesday, December 19th 2018, 11:37am

L'effetto descritto nello studio prende anche il nome di Disforia Tardiva: https://it.wikipedia.org/wiki/Disforia_tardiva
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